Hvad er dette detaljerede dokument?
En DMF er forpligtet til at levere bulkmaterialer til USA, men FDA kræver ikke, at alle producenter skal indsende en DMF. Imidlertid kan oplysningerne i en DMF bruges til at understøtte et New Drug Application (IND), et nyt lægemiddelansøgning (NDA), et forkortet nyt lægemiddelansøgning (ANDA), en anden DMF, en eksportapplikation eller relaterede dokumenter.
FDA siger, at en DMF ikke kan erstattes af en IND, NDA, ANDA eller Export Application. "Det er ikke godkendt eller afvist", ifølge FDA. "Teknisk indhold af en DMF gennemgås kun i forbindelse med gennemgangen af en IND, NDA, ANDA eller en eksportansøgning."
API-producenter med et stort antal DMF'er betragtes ofte som mere pålidelige med hensyn til kvalitet, regulatorisk status og evne til at opfylde kravene til Current Good Manufacturing Process (cGMP).
Inden DMF'er kan vurderes, skal en producent indsende en dosisformular, der refererer til DMF. Ikke alle DMF'er gennemgås af FDA, og besiddelse af en DMF for et produkt sikrer ikke, at en producent producerer det pågældende produkt eller kan levere det til USA.
Tidligere var indgivelse af en DMF en måde for mindre etablerede virksomheder at kræve en vis grad af troværdighed, når de forsøger at sælge til det amerikanske marked og andre regulerede markeder.
Men da DMF'er kun gennemgås, når en ANDA eller NDA refererer til dem, er en DMF, der ikke er blevet refereret, af tvivlsom værdi, selvom DMF-indehaveren mener at have en DMF, så de ser lovlige ud. Filing af DMF'er uden nogen kunder i USA er blevet meget mindre almindeligt, så nyere DMF er en bedre indikator for, at man har til hensigt at fremstille end ældre DMF'er.
De fem typer DMF'er
Type I: Fremstillingssted, faciliteter, driftsprocedurer og personale, der ikke er specifikt for et lægemiddelstof. Type I DMF'er accepteres ikke længere af FDA, men gamle er fortsat på filen.
Type II: Narkotika stoffer, stofmellemprodukter og materialer, der anvendes i deres fremstilling, eller et lægemiddelprodukt. En Type II DMF, den mest almindelige form, kan også dække doseringsformularer, der er fremstillet under kontrakt for et andet firma, der ville sende en ANDA.
Type III: Emballeringsmaterialer, fra flasker og hætter til PVC-harpiks, der anvendes til fremstilling heraf, skal være dækket af et DMF eller andet FDA-dokument som f.eks. En NDA.
Type IV: Hjælpestof, farvestof, smag, essens eller materiale DMF. Hjælpestoffer er kemisk inaktive stoffer, såsom stivelse eller cellulose, der bruges til at binde lægemiddelpulver sammen, så det kan presses ind i en tablet. Andre eksempler omfatter aromaer i børns medicin, alkohol i væsker mv.
Type V: FDA accepterede referenceoplysninger, der ikke er medtaget i de andre typer.
FDA kræver, at DMF'er er aktuelle på det tidspunkt, de er gennemgået. FDA-forskrifterne vedrørende DMF'er hedder: "Eventuel tilføjelse, ændring eller sletning af oplysninger i en lægemasterdatabase (undtagen listen, der kræves i henhold til punkt d) i dette afsnit) skal indsendes i to eksemplarer og beskrives ved navn, referencenummer, volumen og side nummer de oplysninger, der er berørt i drug master filen. "
FDA sikrer, at DMF'er er aktuelle. Hvis en virksomhed ikke har indsendt en årsrapport i tre år, sender agenturet et "Forfaldne Notifikationsbreve" til DMF-indehavere. Indehaveren har 90 dage til at svare og indsende sin årsrapport. Hvis de ikke svarer, kan deres DMF lukkes.
FDA's retningslinje for Drug Master Files findes på sin hjemmeside.