Lær om biotilgængelighed, eller den hastighed, hvor et lægemiddel absorberes
Biotilgængelighed er et vigtigt måleværktøj, da det bestemmer den korrekte dosering til ikke-intravenøs administration af et lægemiddel. I kliniske forsøgsforsøg er biotilgængeligheden af et lægemiddel en nøglefaktor, som måles i fase 1 og fase 2 forsøg.
Bestemmelse af det absolutte biotilgængelighed af et lægemiddel udføres ved en farmakokinetisk undersøgelse. Plasma-lægemiddelkoncentrationen er plottet mod tid og måler koncentrationen mod tiden efter intravenøs og ikke-intravenøs administration. Ikke-intravenøse applikationer indbefatter oral, rektal, transdermal, subkutan og sublinguel.
Måling af biotilgængelighed er repræsenteret ved bogstavet f eller F, hvis udtrykt i procent. Relativ biotilgængelighed er et middel til vurdering af bioækvivalens (BE) mellem lægemiddelprodukter.
For at få FDA godkendelse til et generisk lægemiddel, skal lægemiddelsponsoren vise et 90 procent konfidensinterval for sit produkt til det mærkevare.
Biotilgængelighed er et af de væsentlige redskaber i lægemiddeludviklingen, da biotilgængeligheden skal overvejes ved beregning af doser for ikke-intravenøse administrationsveje baseret på absorption.
Procentdelen af det absorberede lægemiddel er en måling af lægemiddelformuleringens evne til at levere lægemidlet til målstedet.
"Absorberet mængde" måles konventionelt ved et af to kriterier, enten området under tids-plasmakoncentrationskurven (AUC) eller den samlede (kumulative) mængde lægemiddel udskilt i urinen efter lægemiddeladministration, "ifølge Boston University School af medicin. "Der eksisterer et lineært forhold mellem" område under kurven "og dosis, når den absorberede fraktion er uafhængig af dosis, og eliminationshastigheden (halveringstid) og distributionsvolumen er uafhængige af dosis og doseringsform.
Alinearitet af forholdet mellem areal under kurven og dosen kan forekomme, hvis absorptionsprocessen f.eks. Er en mætbar eller hvis stoffet ikke når den systemiske cirkulation på grund af fx binding af lægemiddel i tarm eller biotransformation i lever under lægens første transit gennem portalsystemet. "
Faktorer der påvirker biotilgængeligheden
Når det administreres ved en ikke-intravenøs vej, varierer biotilgængeligheden af et lægemiddel fra person til person. Det kan påvirkes af fysiologiske og andre faktorer, herunder om stoffet er taget sammen med andre lægemidler eller med eller uden mad og tilstedeværelsen af en sygdom, der påvirker mave-tarmsystemet eller leverfunktionen.
Andre faktorer, der påvirker et lægemiddels biotilgængelighed, er dets fysiske egenskaber, lægemiddelformuleringen, såsom forlænget frigivelse eller øjeblikkelig frigivelse, individets cirkadiske rytme, lægemiddelinteraktioner, fødevareinteraktioner, metabolismens hastighed (effekten af enzyminduktion eller hæmning af andre lægemidler og fødevarer ), mave-tarmkanalens sundhed, patientens alder og sygdomsfasen.
Når et lægemiddel administreres intravenøst, har det en biotilgængelighed på 100 procent (F
Hvis et lægemiddel indtages oralt, når det hurtigt op i maven, opløses og noget af det absorberes af tyndtarmen.
Fra tyndtarmen rejser den til leverportalen, inden den når den systemiske cirkulation. Nogle af de faktorer, der kan forhindre stoffet i at nå den systemiske cirkulation, er lægemidlets egenskaber og patientens fysiologiske tilstand.
Et lægemiddel som benzyl penicillin kan ikke modstå maves lave pH, der ødelægger det. Fordøjelsesenzymer kan ødelægge insulin og heparin.
Narkotika, der er meget hydrofobe, kan ikke absorberes let, fordi de er uopløselige i kropsvæsker, mens meget hydrofile stoffer - som har en tiltrækning for væsker - ikke kan krydse lipidrige cellemembraner.